Acid-sensing ion channels 1a (ASIC1a) inhibit neuromuscular transmission in female mice

Acid-sensing ion channels (ASIC) open in response to extracellular acidosis. ASIC1a, a particular subtype of these channels, has been described to have a postsynaptic distribution in the brain, being involved not only in ischemia and epilepsy, but also in fear and psychiatric pathologies. High-frequency stimulation of skeletal motor nerve terminals (MNTs) can induce presynaptic pH changes in combination with an acidification of the synaptic cleft, known to contribute to muscle fatigue. Here, we studied the role of ASIC1a channels on neuromuscular transmission. We combined a behavioral wire hanging test with electrophysiology, pharmacological, and immunofluorescence techniques to compare wild-type and ASIC1a lacking mice (ASIC1a −/− knockout). Our results showed that 1) ASIC1a −/− female mice were weaker than wild type, presenting shorter times during the wire hanging test; 2) spontaneous neurotransmitter release was reduced by ASIC1a activation, suggesting a presynaptic location of these channels at individual MNTs; 3) ASIC1a-mediated effects were emulated by extracellular local application of acid saline solutions (pH = 6.0; HEPES/MES-based solution); and 4) immunofluorescence techniques revealed the presence of ASIC1a antigens on MNTs. These results suggest that ASIC1a channels might be involved in controlling neuromuscular transmission, muscle contraction and fatigue in female mice.Fil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Lino, Noelia Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: González Inchauspe, Carlota María Fabiola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Gonzalez, Laura Elisabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Colettis, Natalia Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Vattino, Lucas Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Wunsch, Amanda M.. University of Iowa; Estados UnidosFil: Wemmie, John A.. University of Iowa; Estados UnidosFil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Interference Conditions of the Reconsolidation Process in Humans: The Role of Valence and Different Memory Systems

Following the presentation of a reminder, consolidated memories become reactivated followed by a process of re-stabilization, which is referred to as reconsolidation. The most common behavioral tool used to reveal this process is interference produced by new learning shortly after memory reactivation. Memory interference is defined as a decrease in memory retrieval, the effect is generated when new information impairs an acquired memory. In general, the target memory and the interference task used are the same. Here we investigated how different memory systems and/or their valence could produce memory reconsolidation interference. We showed that a reactivated neutral declarative memory could be interfered by new learning of a different neutral declarative memory. Then, we revealed that an aversive implicit memory could be interfered by the presentation of a reminder followed by a threatening social event. Finally, we showed that the reconsolidation of a neutral declarative memory is unaffected by the acquisition of an aversive implicit memory and conversely, this memory remains intact when the neutral declarative memory is used as interference. These results suggest that the interference of memory reconsolidation is effective when two task rely on the same memory system or both evoke negative valence.Fil: Fernández, Rodrigo Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Bavassi, Mariana Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Física; ArgentinaFil: Kaczer, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Forcato, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Pedreira, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Characterization of the beta amyloid precursor protein-like gene in the central nervous system of the crab Chasmagnathus. Expression during memory consolidation

Background: Human β-amyloid, the main component in the neuritic plaques found in patients with Alzheimer's disease, is generated by cleavage of the β-amyloid precursor protein. Beyond the role in pathology, members of this protein family are synaptic proteins and have been associated with synaptogenesis, neuronal plasticity and memory, both in vertebrates and in invertebrates. Consolidation is necessary to convert a short-term labile memory to a long-term and stable form. During consolidation, gene expression and de novo protein synthesis are regulated in order to produce key proteins for the maintenance of plastic changes produced during the acquisition of new information.Results: Here we partially cloned and sequenced the beta-amyloid precursor protein like gene homologue in the crab Chasmagnathus (cappl), showing a 37% of identity with the fruit fly Drosophila melanogaster homologue and 23% with Homo sapiens but with much higher degree of sequence similarity in certain regions. We observed a wide distribution of cappl mRNA in the nervous system as well as in muscle and gills. The protein localized in all tissues analyzed with the exception of muscle. Immunofluorescence revealed localization of cAPPL in associative and sensory brain areas. We studied gene and protein expression during long-term memory consolidation using a well characterized memory model: the context-signal associative memory in this crab species. mRNA levels varied at different time points during long-term memory consolidation and correlated with cAPPL protein levels. Conclusions: cAPPL mRNA and protein is widely distributed in the central nervous system of the crab and the time course of expression suggests a role of cAPPL during long-term memory formation.Fil: Fustiñana, María Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Ariel, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Federman, Maria Noel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Freudenthal, Ramiro A. M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Romano, Arturo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Acid-Sensing Ion Channels Activated by Evoked Released Protons Modulate Synaptic Transmission at the Mouse Calyx of Held Synapse

Acid-sensing ion channels (ASICs) regulate synaptic activities and play important roles in neurodegenerative diseases. We found that these channels can be activated in neurons of the medial nucleus of the trapezoid body (MNTB) of the auditory system in the CNS. A drop in extracellular pH induces transient inward ASIC currents (IASICs) in postsynaptic MNTB neurons from wild-type mice. The inhibition of IASICs by psalmotoxin-1 (PcTx1) and the absence of these currents in knock-out mice for ASIC-1a subunit (ASIC1a−/−) suggest that homomeric ASIC-1as are mediating these currents in MNTB neurons. Furthermore, we detect ASIC1a-dependent currents during synaptic transmission, suggesting an acidification of the synaptic cleft due to the corelease of neurotransmitter and H+ from synaptic vesicles. These currents are capable of eliciting action potentials in the absence of glutamatergic currents. A significant characteristic of these homomeric ASIC-1as is their permeability to Ca2+. Activation of ASIC-1a in MNTB neurons by exogenous H+ induces an increase in intracellular Ca2+. Furthermore, the activation of postsynaptic ASIC-1as during high-frequency stimulation (HFS) of the presynaptic nerve terminal leads to a PcTx1-sensitive increase in intracellular Ca2+ in MNTB neurons, which is independent of glutamate receptors and is absent in neurons from ASIC1a−/− mice. During HFS, the lack of functional ASICs in synaptic transmission results in an enhanced short-term depression of glutamatergic EPSCs. These results strongly support the hypothesis of protons as neurotransmitters and demonstrate that presynaptic released protons modulate synaptic transmission by activating ASIC-1as at the calyx of Held–MNTB synapse.Fil: González Inchauspe, Carlota María Fabiola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Di Guilmi, Mariano Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Sedative-like effect of intraperitoneal GABA administration in the open field test

Gamma-Amino Butyric Acid (GABA) is the main inhibitor neurotransmitter of the Central Nervous System (CNS). Its peripheral administration has been matter of discussion. On the one hand, it has been reported that it does not cross the Blood-Brain Barrier (BBB), and, on the other hand, it has been associated with multiple therapeutic regimens and supplements by peripheral administration. The aim of the present study is to elucidate the possibility of a central sedative effect when administered peripherally. An experimental cohort of 90-day-old Holtzman male rats weighing 240-270 g was used. It was divided into 2 groups: saline-controls (n = 9) and GABA treated rats (12.5 mg/kg, n = 9). Both groups were intraperitoneally injected. The motor behavioral patterns displayed in the Opto Varimex (OVM) were studied. Vertical, horizontal, ambulatory and non-ambulatory movements and the number of movements were recorded in an automated way. Horizontal movements constitute the integration of ambulatory and non-ambulatory movements. Student t test was used comparing groups. In this experiment, there were non-significant downward trends in vertical, ambulatory, non-ambulatory and number of movements. Ambulatory and non-ambulatory tendencies acquired significance when treated together as horizontal movements (p < 0.05). We may conclude that peripheral administration of GABA produced a decrease of the horizontal movements in the open field test. It may be interpreted as a sedative effect, suggesting a passage of GABA through BBB, with central effects. However, there are several alternative possibilities to explain present findings. Other experiments will elucidate the implications or scope of the present findings.Fil: Gargiulo, Augusto Pascual Ítalo. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Marquez Herrero, Santiago. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Romanowicz, Esteban Alejandro. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Guevara, Manuel Alejandro. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Landa, Adriana Inés. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Lafuente, José Vicente. Universidad del País Vasco; EspañaFil: Mesones, Humberto Luis. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Fundación Instituto de Neurobiología; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Gargiulo, Pascual Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Neurociencias y Psicología Experimental; Argentina. Universidad Católica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Carbonic anhydrase inhibitor acetazolamide shifts synaptic vesicle recycling to a fast mode at the mouse neuromuscular junction

Acetazolamide (AZ), a molecule frequently used to treat different neurological syndromes, is an inhibitor of the carbonic anhydrase (CA), an enzyme that regulates pH inside and outside cells. We combined fluorescent FM styryl dyes and electrophysiological techniques at ex vivo levator auris longus neuromuscular junctions (NMJs) from mice to investigate the modulation of synaptic transmission and vesicle recycling by AZ. Transmitter release was minimally affected by AZ, as evidenced by evoked and spontaneous end-plate potential measurements. However, optical evaluation with FM-styryl dyes of vesicle exocytosis elicited by 50 Hz stimuli showed a strong reduction in fluorescence loss in AZ treated NMJ, an effect that was abolished by bathing the NMJ in Hepes. The remaining dye was quenched by bromophenol, a small molecule capable of diffusing inside vesicles. Furthermore, in transgenic mice expressing Synaptophysin-pHluorin (SypHy), the fluorescence responses of motor nerve terminals to a 50 Hz train of stimuli was decrease to a 50% of controls in the presence of AZ. Immunohistochemistry experiments to evaluate the state of the Myosin light chain kinase (MLCK), an enzyme involved in vesicle recycling, demonstrated that MLCK phosphorylation was much stronger in the presence than AZ than in its absence in 50 Hz stimulated NMJs. We postulate that AZ, via cytosol acidification and activation of MLCK, shifts synaptic vesicle recycling to a fast (kiss-and-run) mode, which changes synaptic performance. These changes may contribute to the therapeutic action reported in many neurological syndromes like ataxia, epilepsy, and migraine.Fil: Bertone Cueto, Nicolás Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Groisman, Ayelén Ivana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Mazzone, Graciela Luján. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cano, Raquel. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Tabares, Lucía. Universidad de Sevilla; EspañaFil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Target RNAs strike back on MicroRNAs

MicroRNAs are extensively studied regulatory non-coding small RNAs that silence animal genes throughout most biological processes, typically doing so by binding to partially complementary sequences within target RNAs. A plethora of studies has described detailed mechanisms for microRNA biogenesis and function, as well as their temporal and spatial regulation during development. By inducing translational repression and/or degradation of their target RNAs, microRNAs can contribute to achieve highly specific cell-or tissue-specific gene expression, while their aberrant expression can lead to disease. Yet an unresolved aspect of microRNA biology is how such small RNA molecules are themselves cleared from the cell, especially under circumstances where fast microRNA turnover or specific degradation of individual microRNAs is required. In recent years, it was unexpectedly found that binding of specific target RNAs to microRNAs with extensive complementarity can reverse the outcome, triggering degradation of the bound microRNAs. This emerging pathway, named TDMD for Target RNA-Directed MicroRNA Degradation, leads to microRNA 3′-end tailing by the addition of A/U non-templated nucleotides, trimming or shortening from the 3′ end, and highly specific microRNA loss, providing a new layer of microRNA regulation. Originally described in flies and known to be triggered by viral RNAs, novel endogenous instances of TDMD have been uncovered and are now starting to be understood. Here, we review our current knowledge of this pathway and its potential role in the control and diversification of microRNA expression patterns.Fil: Fuchs Wightman, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Fededa, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: de la Mata, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Live Cell Imaging Unveils Multiple Domain Requirements for In Vivo Dimerization of the Glucocorticoid Receptor

Glucocorticoids are essential for life, but are also implicated in disease pathogenesis and may produce unwanted effects when given in high doses. Glucocorticoid receptor (GR) transcriptional activity and clinical outcome have been linked to its oligomerization state. Although a point mutation within the GR DNA-binding domain (GRdim mutant) has been reported as crucial for receptor dimerization and DNA binding, this assumption has recently been challenged. Here we have analyzed the GR oligomerization state in vivo using the number and brightness assay. Our results suggest a complete, reversible, and DNA-independent ligand-induced model for GR dimerization. We demonstrate that the GRdim forms dimers in vivo whereas adding another mutation in the ligand-binding domain (I634A) severely compromises homodimer formation. Contrary to dogma, no correlation between the GR monomeric/dimeric state and transcriptional activity was observed. Finally, the state of dimerization affected DNA binding only to a subset of GR binding sites. These results have major implications on future searches for therapeutic glucocorticoids with reduced side effects.Fil: Presman, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Ogara, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Stortz, Martin Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Alvarez, Lautaro Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Pooley, John R.. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados Unidos. University of Bristol; Reino UnidoFil: Schiltz, R. Louis. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados UnidosFil: Grøntved, Lars. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados UnidosFil: Johnson, Thomas A.. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados UnidosFil: Mittelstadt, Paul R.. National Cancer Institute. Laboratory of Immune Cell Biology; Estados UnidosFil: Ashwell, Jonathan D.. National Cancer Institute. Laboratory of Immune Cell Biology; Estados UnidosFil: Ganesan, Sundar. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados Unidos. National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Estados UnidosFil: Burton, Gerardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Levi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Hager, Gordon L.. National Cancer Institute. Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression; Estados UnidosFil: Pecci, Adali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Downregulation of E-cadherin in pluripotent stem cells triggers partial EMT

Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a critical cellular process that has been well characterized during embryonic development and cancer metastasis and it also is implicated in several physiological and pathological events including embryonic stem cell differentiation. During early stages of differentiation, human embryonic stem cells pass through EMT where deeper morphological, molecular and biochemical changes occur. Though initially considered as a decision between two states, EMT process is now regarded as a fluid transition where cells exist on a spectrum of intermediate states. In this work, using a CRISPR interference system in human embryonic stem cells, we describe a molecular characterization of the effects of downregulation of E-cadherin, one of the main initiation events of EMT, as a unique start signal. Our results suggest that the decrease and delocalization of E-cadherin causes an incomplete EMT where cells retain their undifferentiated state while expressing several characteristics of a mesenchymal-like phenotype. Namely, we found that E-cadherin downregulation induces SNAI1 and SNAI2 upregulation, promotes MALAT1 and LINC-ROR downregulation, modulates the expression of tight junction occludin 1 and gap junction connexin 43, increases human embryonic stem cells migratory capacity and delocalize β-catenin. Altogether, we believe our results provide a useful tool to model the molecular events of an unstable intermediate state and further identify multiple layers of molecular changes that occur during partial EMT.Fil: Aban, Cyntia Estefania. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Lombardi, Antonella. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Neiman, G.. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Biani, María Celeste. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: La Greca, A.. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Waisman, Ariel. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Moro, Lucía Natalia. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; ArgentinaFil: Luzzani, Carlos Daniel. Fundacion P/la Lucha C/enferm.neurologicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias.; Argentin

Gender, Psychiatric and Cognitive Status Related to Experiential Auras in Patients with Temporal Lobe Epilepsy

Objective: To determine whether the experiential auras in patients with temporal lobe epilepsy (TLE) are related to gender, psychiatric comorbidity, material-specific memory impairment, lateralization by video-EEG and structural neuroimaging abnormalities.Material and methods: Retrospective review (1998-2015) of clinical charts and video-EEG of patients with TLE and experiential auras followed at the JM Ramos Mejía and El Cruce Hospitals Results: We included 35 patients, 51.4% were male, mean age 35 years, mean epilepsy duration 20.3 years. Laterality of the epileptogenic zone was right (57.1%) and left (37.1%) temporal. An epileptogenic lesion was detected in most of cases and hippocampal sclerosis was the most common finding. Seventy-four percent of patients underwent epilepsy surgery (Engel I-II: 65.4%). The most frequent neuropsychological finding was visual memory deficit, and most patients had executive dysfunction. Almost half patients had a psychiatric comorbidity. Déjà vu was the most frequent experiential aura (60%), followed by jamais vu (20%), strangeness (20%), depersonalization (14.3%), dreaminess (11.4%), autobiographical memory recall (8.6%) and time perception alteration (5.7%). Most patients (62.9%) had a single experiential aura (déjà vu 54.5%, jamais vu 18.2%, strangeness 13.6%, depersonalization 9.1%, prescience 4.5%) associated with non-experiential auras in the majority of cases (81%).Conclusion: Most of patients presented a single experiential aura, most frequently déjà vu, associated with non-experiential auras, mainly fear. A right temporal lobe seizure focus was the most frequent, including for patients with déjà vu. In relation to gender, déjà vu was more common in male patients. A high prevalence of psychiatric comorbidity was observed and despite of the reduced number of cases, the 3 patients with psychosis presented déjà vu. Most of patients presented visual memory deficit associated with executive dysfunction.Fil: Vanessa Benjumea-Cuartas. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Brenda Giagante. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; Argentina. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; ArgentinaFil: Kochen, Sara Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; Argentina. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; Argentin